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      科創速遞|鳳喆凰再生醫學研究中心11月科研成果一覽!

      2022-12-27

      11月,鳳喆凰再生醫學研究中心針對動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)病變尋找預防以及抑制現有斑塊進展或促進穩定性斑塊形成的治療方案進行了生物細胞動物模擬實驗。以此實證,間充質干細胞(MSCs )能夠在心血管疾病的各種病理過程中發揮強大的抗炎和免疫調節作用,尤其是在心肌梗塞和動脈粥樣硬化中。


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      項目名稱

      RD0025 間充質干細胞對動脈粥樣硬化斑塊的作用及機制研究





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      RD0025間充質干細胞對動脈粥樣硬化斑塊的作用及機制研究

      研究方向:利用間充質干細胞獨特的炎癥免疫調控功抑制動脈粥樣硬化,改善心血管疾病發病進程。


      研究方法:選用臍帶來源間充質干細胞(UCMSCs)體外培養,檢測細胞活性、細胞數量、三系分化能力。制備動脈粥樣斑塊病理模型(小鼠),對模型動物進行分組,對不同組別進行處理,收集不同處理組的血清指標、組織形態學觀察、斑塊標記物檢測、斑塊脂質檢測、蛋白水平表達檢測,并進行統計分析。


      研究結果:實驗小鼠的動脈粥樣斑塊內主要以 CD4+T 細胞為主,而人動脈粥樣斑塊中存在 CD4+和 CD8+T細胞。在 AS 的發展過程中,由于表型可塑性可發現 Tregs 細胞數量選擇性地逐漸減少而 Teffs 細胞增多,因此我們認為Tregs 與 Teffs 的比例下調可加速斑塊進展。而間充質干細胞不僅可分泌 IL-10、TGF-β和 PGE2 促進 Tregs 的分化來改變斑塊的免疫組分,還通過上調 T 細胞表面的 Foxp3+來增強 Tregs 的免疫抑制功能,進而達到抗動脈粥樣硬化的作用。


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      間充質干細胞在調節免疫細胞中的抗炎和免疫調節特性示意圖





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      研究前景

      目前,間充質干細胞作為治療動脈粥樣硬化的顯著能力已被證實。間充質干細胞可以抑制內皮功能障礙、減少高脂血癥、減少炎癥和穩定現有的動脈粥樣硬化斑塊。這種效果組合使它們適合對抗動脈粥樣硬化的幾種病理因素,從而使間充質干細胞療法成為未來研究的絕佳選擇。


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      動脈粥樣硬化斑塊生命周期的描述


      間充質干細胞作為一種細胞性治療藥物,其旁分泌功能可增加抑制炎癥的細胞因子的表達和釋放,減少炎癥因子的釋放。調控斑塊內免疫細胞成分,如促進調節性T細胞和M2型巨噬細胞分化。修復損傷的內皮細胞如促進內皮祖細胞向內皮細胞分化,減少細胞壞死,并且促進斑塊纖維帽增厚。


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      外泌體作為動脈粥樣硬化的生物標志物和治療靶標


      干細胞可以有效地減緩動脈瘤的發展,減少血管內的炎癥因子生成,從而顯著地減少冠心病的發病危險。從根源上調整和預防心血管疾病的發病機制,規避他汀類藥物的應用人群限制,提高穩定性和有效性。隨著干細胞治療進入臨床適用階段,科研工作者將進一步確定干細胞治療的最佳劑量以及療程療法,在社會層面上讓更多的患者受益。


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      未來,圍繞心血管慢病調理、心血管脂質維養方向,鳳喆凰再生醫學研究中心將持續評估間充質干細胞在動脈粥樣硬化中的臨床前有效性,跟進最佳治療方案,規范干細胞的分離、增殖,幫助心血管類疾病獲得更多安全高效的治愈可能。


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